제약회사 연구원의 블로그

정량 정확도 확보와 임상 적용을 위한 표준화 과제 1. 서론 – 왜 지금 TDM인가?의료 환경이 점점 개인 맞춤형 치료로 전환되면서, 약물 농도를 실시간으로 모니터링하고 환자 맞춤형 용량을 설정하는 TDM(Therapeutic Drug Monitoring)의 중요성이 급격히 부각되고 있다. 특히 고위험 약물, 좁은 치료역(therapeutic window)을 가지는 약물, 또는 약동학적 변동성이 큰 약물에서는 단일 투여량만으로는 치료효과와 독성 사이의 균형을 맞추기 어렵다. 이러한 상황에서 LC-MS/MS 기반 TDM은 약물 농도를 정확하고 민감하게 측정하여, 임상의에게 용량 조절에 필요한 중요한 정보를 제공한다.이 글에서는 TDM을 위해 LC-MS/MS 기반 분석법을 어떻게 개발하고 정량 정확도를 확보..

서론: 약물 반응 예측, 더 이상 ‘결과’를 기다리지 않아도 되는 시대신약 개발에서 ‘약물 반응성(drug responsiveness)’은 가장 근본적이면서도 까다로운 질문 중 하나입니다. “이 환자가 이 약물에 반응할까?”, “언제 효과가 나타날까?”, “부작용은 어떻게 발생할까?”— 이러한 질문에 대한 해답은 임상 개발의 모든 단계에서 요구됩니다. 전통적으로는 이 질문에 답하기 위해 장기 추적 임상, 노출-반응(NR) 모델링, 또는 후향적 환자 분석 같은 방식이 활용되어 왔습니다.하지만 최근에는 분자 수준의 반응성을 사전에 예측할 수 있는 바이오마커, 특히 대사체 지표(metabolic biomarkers)가 신약 개발의 방향을 완전히 바꿔 놓고 있습니다. 특히 LC-MS/MS 기반의 정밀 대사체 분..

서론: 고전적 한계와 진화의 시작바이오의약품, 특히 항체 기반 치료제의 정량 분석은 오랫동안 ELISA나 RIA와 같은 전통적인 리간드 결합 분석법(Ligand-Binding Assay, LBA)에 의존해 왔다. 이들 기술은 특이성과 민감도 면에서 뛰어난 장점을 보여왔지만, 동시에 몇 가지 기술적 한계 또한 분명히 존재했다. 예를 들어, 항체 간 교차반응, matrix interference, 약물-항체 복합체의 영향을 정확히 분리하기 어려운 점 등은 임상시험 초기에 데이터의 신뢰도를 떨어뜨리는 요인이 되어 왔다.이러한 문제를 해결하기 위한 대안으로 등장한 것이 바로 Hybrid LBA-MS(Ligand-Binding Assay coupled with Mass Spectrometry) 접근법이다. 이 기..

1. 바이오의약품 분석의 전환점: 복잡성과 정밀성 사이바이오의약품 시대가 본격화되면서, 분석 과학자들은 그 어느 때보다 정밀성과 적합성의 균형을 요구받고 있습니다. 전통적인 ELISA 기반의 면역분석법과 LC-MS/MS 기반의 펩타이드 정량법은 각자의 장점과 한계를 지니고 있으며, 특히 최근에는 복합제형, ADC (Antibody-Drug Conjugates), bispecific antibodies, gene therapy vectors 등 다양한 신규 바이오 플랫폼의 등장으로 인해 보다 고도화된 분석 전략이 필요해졌습니다.이러한 흐름 속에서 Intact Protein Quantification과 Hybrid LBA-MS Approach는 단순히 새로운 기법이라기보다, 현실적인 분석 한계를 극복하려는 ..

항체/ADC 정량에서 LC-MS/MS 도입의 기술적 가능성과 과제FDA 및 EMA의 최근 흐름 정리1. 서론 – 바이오의약품 시대, 항체 분석의 중요성전통적인 저분자 약물(small molecule)과는 전혀 다른 특성을 지닌 바이오의약품(Biologics)의 급성장은 제약 산업 전반의 흐름을 바꾸어 놓았다. 특히 단클론항체(monoclonal antibody, mAb)와 항체-약물 접합체(ADC)의 등장은 항암, 자가면역, 희귀질환 등 다양한 분야에서 새로운 치료 대안을 제시하고 있다.이러한 대형 분자의 개발이 가속화됨에 따라, 정량 분석법의 고도화는 필수적인 과제가 되었다. 지금까지는 항체 분석의 대표적인 기술로 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)가 널리 사용되어..

복수 성분 정량 분석을 위한 분리 조건 설계 전략과 이온 간섭 해결법, 복합제 및 병용요법 분석 사례를 중심으로1. 서론 – 복합 분석의 시대, Multi-analyte LC-MS/MS의 역할의약품 개발과 임상 적용의 패러다임은 점점 더 복합제 제형과 병용요법(combination therapy) 중심으로 전환되고 있다. 특히 만성질환, 대사질환, 종양 등 다요인성 질환에서는 두 가지 이상의 약물을 병용 투여하거나 하나의 제형에 다수의 활성성분을 포함한 복합제(Fixed Dose Combination, FDC)가 보편화되고 있다.이러한 치료 전략의 변화는 자연스럽게 분석법 설계의 복잡성 증가로 이어진다. 단일 성분만을 대상으로 하던 기존 정량 분석과 달리, 복수의 약물 성분을 하나의 분석법 내에서 동시에..

– LC-MS/MS 기반 분석이 BE 시험 결과에 미치는 영향과 실무 사례를 중심으로서론: 제네릭 의약품과 BE 시험의 중요성제네릭 의약품은 오리지널 의약품의 특허가 만료된 이후, 동일한 주성분, 동일한 제형, 동일한 효능을 가진 약물을 보다 저렴한 가격으로 공급할 수 있게 하는 중요한 치료 대안입니다. 하지만 아무리 성분이 동일하다고 하더라도, 그 약물이 체내에서 동일한 수준으로 흡수되어 유효 성분의 농도가 동일하게 유지되어야 ‘치료적 동등성’을 확보할 수 있습니다. 이를 입증하기 위한 핵심 과정이 바로 비교생물학적동등성(Bioequivalence, BE) 시험입니다.이러한 BE 시험의 성공 여부는 결국 정확하고 정밀한 분석결과, 특히 LC-MS/MS 기반 혈중 농도 분석법에 의해 결정됩니다. 이번 글..

ANOVA, Regression, Bland-Altman 기법의 이해와 실제 적용약물 분석법 밸리데이션은 단순히 정량 데이터를 생성하는 것에서 그치지 않습니다. 그 데이터가 임상적 의사결정과 규제기관 제출에 적합한 수준의 신뢰성을 확보하고 있는지를 증명하는 과정이 바로 ‘밸리데이션’이며, 이 과정의 핵심 도구가 바로 통계적 검증입니다.특히 FDA와 MFDS를 포함한 주요 규제기관은 정확도(accuracy), 정밀도(precision), 정량범위(linearity), 검출한계(LLOQ), 회수율(recovery), 매트릭스 효과(matrix effect) 등 밸리데이션 항목 각각에 대해 정량적 기준과 통계적 증거를 요구하고 있습니다.이번 글에서는 약물 분석 실무에서 자주 사용되는 세 가지 통계 기법인✅ A..