제약회사 연구원의 블로그

1. 서론 – TDM의 필요성과 임상적 의의약물 치료에서 환자의 반응은 개인마다 크게 달라질 수 있다. 동일한 약물을 같은 용량으로 투여해도 어떤 환자는 충분한 치료 효과를 얻는 반면, 다른 환자는 부작용을 경험하거나 기대보다 낮은 효과를 보이는 경우가 흔하다. 이러한 변이는 약물의 약동학적(PK) 차이와 약력학적(PD) 반응성 차이에서 비롯되며, 특히 **혈중 약물 농도의 모니터링(TDM, Therapeutic Drug Monitoring)**은 임상 현장에서 맞춤형 약물 투여 전략을 수립하는 데 핵심적인 도구로 활용된다.TDM은 혈액, 혈장, 소변 등 체액에서 실제 약물 농도를 측정하여 환자의 투여 용량을 조정하는 임상적 접근이다. 항암제, 항경련제, 면역억제제, 항생제 등 좁은 치료창을 가진 약물에..

1. 서론: Combination Therapy와 정량 분석의 필요성항암제 개발에서 단일 기전 약물(monotherapy)의 한계를 극복하기 위한 전략으로 병용요법(combination therapy)이 빠르게 확산되고 있다. 암세포는 단일 신호전달 경로를 차단하는 치료에 대해 빠르게 적응하거나 내성을 획득하기 때문에, 여러 기전을 동시에 표적화하는 병용 접근법이 더 효과적이라는 것이 다양한 임상 데이터를 통해 입증되고 있다. 실제로 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)와 타깃항암제(TKIs, PARP inhibitors 등), 혹은 항암제와 화학요법 병용은 다수의 암종에서 표준 치료 프로토콜로 자리잡고 있다.그러나 병용요법의 확산은 분석학적 측면에서 새로운 도전..

– Nano-flow LC와 Ion Funnel 기술의 융합적 접근1. 서론: 왜 초저농도 생체시료 분석이 중요한가현대 약물 분석에서 가장 도전적인 과제 중 하나는 초저농도(low-abundance) 생체시료에 포함된 물질을 정확하게 검출하고 정량하는 일입니다. 특히 항암제, 희귀질환 치료제, 혹은 신경전달물질과 같은 내인성 대사체(endogenous metabolites) 연구에서는 피코몰(pmol)~펨토몰(fmol) 단위의 극미량을 다루어야 합니다. 이 수준의 분석은 전통적인 LC-MS/MS 시스템으로는 잡음(noise)과 매트릭스 효과(matrix effect)에 묻히기 쉽습니다.예를 들어, 혈액이나 뇌척수액(CSF)에서 특정 대사체를 정량해야 하는 경우, 환자로부터 얻을 수 있는 샘플량은 극히 제..

T cell metabolism profiling과 LC-MS/MS 기반 cytokine–metabolite 상관 분석1. 서론: 면역대사(Immune-metabolism)의 부상암 면역치료는 최근 10년간 항암제 개발의 패러다임을 바꾼 핵심 전략이다. 특히 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitors, ICIs), CAR-T cell therapy, cytokine 기반 면역치료 등이 다양한 고형암 및 혈액암에서 임상적 성공을 보여주고 있다.그러나 환자별 반응 차이가 크며, 일부 환자는 치료 저항성(resistance) 을 보이거나 심각한 면역 관련 부작용(irAEs) 이 발생한다. 이러한 현상의 주요 원인 중 하나가 바로 면역세포 대사 리프로그래밍(metabolic reprogr..

특정 유전자 변이가 약물 대사체 프로필에 미치는 영향과 rare adverse drug reaction 조기 탐지 전략 1. 서론: 약물 부작용 예측의 새로운 패러다임신약 개발과정에서 약물의 부작용(adverse drug reaction, ADR) 은 가장 큰 리스크 중 하나다. 특히 임상 3상 단계나 시판 후(post-marketing)에서 발견되는 rare ADR 은 환자 안전뿐 아니라 제약사의 막대한 손실로 이어진다.전통적으로 부작용 예측은 toxicology assay, 동물모델, 임상시험에 의존해왔으나, 희귀 유전자 변이에 따른 대사체 변화를 포착하는 데에는 한계가 있다.최근에는 Pharmaco-genomics(약물유전체학) 과 Metabolomics(대사체학) 을 결합하여, 특정 환자 집단에서..

기존 약물의 off-target 대사체 변화 분석과 LC-MS/MS 기반 대사체–전사체 통합 접근 1. 서론: Drug Repositioning의 필요성신약 개발은 평균 10년 이상의 기간과 수십억 달러 이상의 비용이 소요된다. 임상 실패율이 높고, 특히 중추신경계 질환·암·대사질환 영역에서는 후보 물질의 임상 성공 확률이 10% 미만에 불과하다.이런 한계를 극복하기 위해 최근 각광받는 전략이 Drug Repositioning(약물 재창출) 이다.Drug Repositioning은 기존에 허가받은 약물 또는 임상 단계 약물을 새로운 적응증에 활용하는 전략으로, 기존 약물의 안전성·약동학(PK) 프로파일이 확보되어 있어 개발 기간과 비용을 획기적으로 줄일 수 있다.여기서 핵심은, 기존 약물이 의도된 기전(..

파킨슨·알츠하이머 환자의 CSF 대사체 profiling과 장-뇌 축(gut–brain axis) 네트워크 분석 1. 서론: 신경질환과 대사체학(Metabolomics)의 접점알츠하이머병(AD)과 파킨슨병(PD)은 대표적인 퇴행성 신경질환으로, 발병 원인은 유전적 요인, 환경적 요인, 노화, 대사체 불균형 등이 복합적으로 얽혀 있다.기존의 단백질 바이오마커(예: tau, Aβ, α-synuclein)는 진단 및 예후 평가에 일정 부분 기여했지만, 조기 진단 및 질환 진행 예측에서는 여전히 한계가 존재한다.이런 맥락에서, 신경질환 연구에 Neuro-metabolomics (신경계 대사체학)이 빠르게 확산되고 있다.대사체는 단백질과 유전자보다 질환 상태를 더 즉각적이고 동적으로 반영하기 때문에, 신경질환의 ..

MALDI-MSI 기반 조직 내 국소적 대사체 분포 분석과 항암제 침투(local penetration) 평가1. 서론: 종양 미세환경과 공간적 대사체 분석의 필요성종양(tumor)은 단순히 암세포 덩어리가 아니라, 혈관, 면역세포, 섬유모세포, 세포외기질(ECM) 등이 얽혀 있는 복잡한 미세환경(tumor microenvironment, TME) 속에서 성장한다. 최근 항암제 개발 및 반응성 평가에서 "평균적인 세포 대사 패턴"만을 보는 기존 접근법의 한계가 지적되고 있으며, 세포군 또는 조직 내 공간적 이질성(spatial heterogeneity) 을 이해하는 것이 치료 전략 최적화에 필수적임이 강조되고 있다.이러한 배경에서 Spatial Metabolomics 는 LC-MS/MS 및 mass sp..