제약회사 연구원의 블로그

들어가며: 신약 타깃 발굴의 패러다임 변화신약개발의 첫 단계는 언제나 치료 가능한(druggable) 타깃 발굴이다. 과거에는 유전자 분석이나 전사체 데이터를 통해 질환 관련 후보 유전자를 찾고, 이를 억제하거나 조절하는 방식으로 접근했다. 하지만 실제 임상에서는 유전자 수준의 정보만으로는 한계가 많다. 어떤 변이가 있더라도 단백질 수준에서 발현되지 않거나, 대사체에 영향을 주지 않는다면 약물 타깃으로 의미가 없기 때문이다.이 때문에 최근에는 Proteogenomics(단백체-유전체 융합 분석)와 Metabolomics(대사체 분석)를 결합한 다중오믹스 접근이 주목받고 있다. Proteogenomics는 유전적 변이가 실제 단백질 발현으로 이어지는지를 확인할 수 있고, metabolomics는 이러한 단..

— LC-MS/MS와 Systems Toxicology 융합 전략 1. 서론: 비임상 독성 평가의 한계와 Metabolomics의 필요성신약 개발 과정에서 독성 평가(toxicology study)는 필수적 단계이며, 전임상 동물 모델을 통해 안전성을 확보한 후에야 임상으로 진입할 수 있다. 하지만 기존의 독성 시험은 병리학적 변화(histopathology), 혈액생화학(biochemistry), 조직학적 검사에 크게 의존하고 있어, 독성 발현이 상당히 진행된 이후에야 확인 가능한 경우가 많다.따라서 독성이 발현되기 전, 즉 early toxicity signal을 포착할 수 있는 분석 플랫폼이 필요하며, 최근 LC-MS/MS 기반 metabolomics가 주목받고 있다. 대사체는 세포 수준에서 빠르게..

특정 유전자 변이가 약물 대사체 프로필에 미치는 영향과 rare adverse drug reaction 조기 탐지 전략 1. 서론: 약물 부작용 예측의 새로운 패러다임신약 개발과정에서 약물의 부작용(adverse drug reaction, ADR) 은 가장 큰 리스크 중 하나다. 특히 임상 3상 단계나 시판 후(post-marketing)에서 발견되는 rare ADR 은 환자 안전뿐 아니라 제약사의 막대한 손실로 이어진다.전통적으로 부작용 예측은 toxicology assay, 동물모델, 임상시험에 의존해왔으나, 희귀 유전자 변이에 따른 대사체 변화를 포착하는 데에는 한계가 있다.최근에는 Pharmaco-genomics(약물유전체학) 과 Metabolomics(대사체학) 을 결합하여, 특정 환자 집단에서..