제약회사 연구원의 블로그

항체/ADC 정량에서 LC-MS/MS 도입의 기술적 가능성과 과제FDA 및 EMA의 최근 흐름 정리1. 서론 – 바이오의약품 시대, 항체 분석의 중요성전통적인 저분자 약물(small molecule)과는 전혀 다른 특성을 지닌 바이오의약품(Biologics)의 급성장은 제약 산업 전반의 흐름을 바꾸어 놓았다. 특히 단클론항체(monoclonal antibody, mAb)와 항체-약물 접합체(ADC)의 등장은 항암, 자가면역, 희귀질환 등 다양한 분야에서 새로운 치료 대안을 제시하고 있다.이러한 대형 분자의 개발이 가속화됨에 따라, 정량 분석법의 고도화는 필수적인 과제가 되었다. 지금까지는 항체 분석의 대표적인 기술로 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)가 널리 사용되어..

복수 성분 정량 분석을 위한 분리 조건 설계 전략과 이온 간섭 해결법, 복합제 및 병용요법 분석 사례를 중심으로1. 서론 – 복합 분석의 시대, Multi-analyte LC-MS/MS의 역할의약품 개발과 임상 적용의 패러다임은 점점 더 복합제 제형과 병용요법(combination therapy) 중심으로 전환되고 있다. 특히 만성질환, 대사질환, 종양 등 다요인성 질환에서는 두 가지 이상의 약물을 병용 투여하거나 하나의 제형에 다수의 활성성분을 포함한 복합제(Fixed Dose Combination, FDC)가 보편화되고 있다.이러한 치료 전략의 변화는 자연스럽게 분석법 설계의 복잡성 증가로 이어진다. 단일 성분만을 대상으로 하던 기존 정량 분석과 달리, 복수의 약물 성분을 하나의 분석법 내에서 동시에..

– LC-MS/MS 기반 분석이 BE 시험 결과에 미치는 영향과 실무 사례를 중심으로서론: 제네릭 의약품과 BE 시험의 중요성제네릭 의약품은 오리지널 의약품의 특허가 만료된 이후, 동일한 주성분, 동일한 제형, 동일한 효능을 가진 약물을 보다 저렴한 가격으로 공급할 수 있게 하는 중요한 치료 대안입니다. 하지만 아무리 성분이 동일하다고 하더라도, 그 약물이 체내에서 동일한 수준으로 흡수되어 유효 성분의 농도가 동일하게 유지되어야 ‘치료적 동등성’을 확보할 수 있습니다. 이를 입증하기 위한 핵심 과정이 바로 비교생물학적동등성(Bioequivalence, BE) 시험입니다.이러한 BE 시험의 성공 여부는 결국 정확하고 정밀한 분석결과, 특히 LC-MS/MS 기반 혈중 농도 분석법에 의해 결정됩니다. 이번 글..

ANOVA, Regression, Bland-Altman 기법의 이해와 실제 적용약물 분석법 밸리데이션은 단순히 정량 데이터를 생성하는 것에서 그치지 않습니다. 그 데이터가 임상적 의사결정과 규제기관 제출에 적합한 수준의 신뢰성을 확보하고 있는지를 증명하는 과정이 바로 ‘밸리데이션’이며, 이 과정의 핵심 도구가 바로 통계적 검증입니다.특히 FDA와 MFDS를 포함한 주요 규제기관은 정확도(accuracy), 정밀도(precision), 정량범위(linearity), 검출한계(LLOQ), 회수율(recovery), 매트릭스 효과(matrix effect) 등 밸리데이션 항목 각각에 대해 정량적 기준과 통계적 증거를 요구하고 있습니다.이번 글에서는 약물 분석 실무에서 자주 사용되는 세 가지 통계 기법인✅ A..

서론: 소량 채혈의 시대가 열리다제약 및 임상 연구 환경은 나날이 환자 친화적이고 정밀한 방향으로 진화하고 있습니다. 특히 소아, 노인, 만성질환자 등 반복적인 혈액 채취가 어려운 환자군의 증가로 인해, 기존의 수 mL 단위 채혈 방식에서 벗어나 훨씬 더 간편하고 적은 양의 혈액만으로도 정확한 약물 정량이 가능한 Micro-sampling 기법이 주목받고 있습니다.Micro-sampling은 일반적으로 10~30 μL 수준의 극소량 혈액만으로도 분석을 가능하게 하는 기술로, DBS(Dried Blood Spot) 및 VAMS(Volumetric Absorptive Microsampling) 방식이 대표적입니다. 이러한 기술은 LC-MS/MS(액체크로마토그래피-질량분석기)와 결합되어 고감도 분석 플랫폼을 ..

1. 서론: Extraction Recovery가 왜 중요한가?약물 분석에서 가장 중요한 목표 중 하나는 시료 내에 존재하는 약물을 정확하고 정밀하게 정량하는 것이다. 이때 시료 내의 분석 대상 물질을 효과적으로 추출하지 못하면, 실제 존재하는 농도보다 낮은 수치로 측정되거나 분석 간 오차가 커지는 문제가 발생한다. 이로 인해 약물동태학(PK), 생물학적 동등성(BE), 독성 시험 등 모든 후속 연구의 신뢰성이 크게 저하될 수 있다.‘Extraction Recovery’는 전처리 과정을 거쳐 분석 대상 성분이 실제로 얼마나 추출되었는가를 나타내는 지표다. LC-MS/MS 기반 분석에서는 이 수치가 특히 중요하다. 높은 회수율(recovery)을 유지하면서도 정량성과 재현성을 확보할 수 있는 전처리 방법을..

서론: Matrix Effect, 무시할 수 없는 변수 LC-MS/MS는 의약품 정량 분석에서 가장 널리 사용되는 기술 중 하나로, 특히 생체시료(혈장, 혈청, 뇌척수액 등) 내 극미량 약물의 정밀 정량에 탁월한 성능을 보여준다. 그러나 분석의 정확성과 신뢰도를 위협하는 대표적인 장애 요인 중 하나가 바로 Matrix Effect이다. 시료 내 다양한 내재 물질들이 분석 과정에서 이온화 효율에 영향을 미치며, 결과적으로 신호 증강 혹은 신호 억제가 발생할 수 있다.Matrix Effect는 단순히 실험 오차의 원인을 넘어, 허위 음성(false negative) 또는 허위 양성(false positive) 결과로 이어질 수 있으며, 이는 규제기관의 자료 반려 및 임상 실패로 이어질 수 있는 심각한 문제로..

현대 의약품 개발에서는 환자의 복약 순응도와 치료 효율성을 동시에 고려한 다양한 제형 개발이 이루어지고 있다. 그 중에서도 구강붕해정(ODT, Orally Disintegrating Tablet), 서방형 제형(Extended/Controlled Release Formulations), 경피제제, 장용정 등의 특수 제형은 기존의 정제(Tablet)와는 물리적 성상, 용출 특성, 생체이용률 등에서 큰 차이를 보인다. 이러한 제형 변화는 단순히 제형학적 접근만이 아니라, 약물 분석법의 전반적인 수정 및 재검토를 요구하게 된다.본 글에서는 특수 제형에 대응하기 위한 약물 분석법의 수정 전략을 중심으로, ODT 및 서방형 제형을 주요 사례로 하여 시료 전처리, 용출 조건 설정, 생체시료 분석 전략에 이르기까지 ..