실제 IND 제출 시 필요한 분석 결과 요약 방식– FDA, MFDS 제출 문서 비교를 중심으로

신약개발의 전 임상 단계에서 수행되는 약물 분석 결과는 IND(Investigational New Drug) 제출 문서의 핵심 구성요소 중 하나다. 이 중에서도 바이오분석 데이터(LC-MS/MS 기반 정량 분석 결과)는 약동학(PK) 평가, 독성시험 해석, 임상 초기 용량 설정의 근거로 활용되므로, 문서 요약과 작성 방식에 따라 허가 기관의 평가 결과가 크게 달라질 수 있다.

이 글에서는 미국 FDA와 한국 MFDS에 IND 자료 제출 시, 약물 분석 결과 요약 방식의 실제 요건 및 사례를 중심으로, 양 기관의 공통점과 차이점을 정리하고, 실무적인 대응 전략을 공유하고자 한다.

실제 IND 제출 시 필요한 분석 결과 요약 방식– FDA, MFDS 제출 문서 비교를 중심으로

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1. IND 제출 시 바이오분석 보고서의 역할과 위치

IND 제출 시 바이오분석 결과는 보통 다음 두 영역에 포함된다:

• Pharmacokinetics Summary Report (Module 2.7.2)
  : 전체 약물의 PK 특성에 대한 요약
• Bioanalytical Study Report (Module 5.3.1.4)
  : LC-MS/MS 기반 정량 분석법, 검증 결과, 시료 분석 결과 등의 세부 보고서

FDA와 MFDS 모두 ICH CTD(Common Technical Document) 형식을 따르고 있으며, 각 기관은 제출 양식은 동일하지만 보고서 내용 구성 및 강조하는 포인트에서 차이가 존재한다.

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2. 핵심 요약 자료 구성 항목

2-1. Bioanalytical Summary Table

양 기관 모두 요약본(Summary Report)에 다음과 같은 핵심 Table 형태의 정리가 요구된다.

항목	내용	작성 팁
Assay Method	LC-MS/MS 분석법 개요	주요 조건: 기기, 이온화 모드, MRM 전이값 등
Calibration Range	0.01 ~ 100 ng/mL 등	LLOQ, ULOQ 명확히 기술
Precision & Accuracy	Within-run, Between-run 결과 요약	평균값, CV%, RE% 포함
QC Sample Result	LQC, MQC, HQC 결과 요약	Acceptance 기준(±15%) 명시
ISR Summary	ISR 수행 수, 통과율	반복성 기준 충족 여부 강조

 

실무 팁: 각 항목별 표 아래 간단한 1~2줄 해설 추가 시 평가자 이해도 상승

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3. FDA 제출 문서의 특징과 요구사항

3-1. 강조되는 포인트

• Method Validation의 상세성
  → Matrix effect, dilution integrity, carry-over, stability 등 세부항목까지 validation 수행 필요
• ISR(재분석)의 통계적 해석
  → FDA는 ISR 결과에 대해 “정량적 비교 기준(±20%) 내 재현율 67% 이상” 충족 여부를 중요시
• Raw data traceability
  → Sample ID, 시료 채취 시간, 분석 batch 등 전 기록이 추적 가능해야 함

실무 예: FDA는 종종 LC-MS/MS chromatogram의 원본 파일 제출을 요구하며, 통계 산출 시 분석자의 재처리 없이 자동 계산 파일 기반 보고서 작성 권장

3-2. 문서 제출 팁

• Bioanalytical Summary Table을 별도 부록(appendix)으로 구성하되, PK 보고서의 앞단 요약 Section에 시각화 포함 (예: 분석법 흐름도, 대표 chromatogram)
• Method Development에서 발생한 문제점 및 보완 과정도 간단히 기술하면 신뢰도 상승

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4. MFDS 제출 문서의 특징과 요구사항

4-1. 강조되는 포인트

• 한글 요약본 제출 필수
  → 전체 영어 보고서와 별도로 1~2쪽 이내의 한글 요약 문서 요구
• Calibration Curve 처리 기준
  → curve fitting 방식(1/x, 1/x² 등), rejection point 설정 기준 서술
• 시료 보관 및 운송조건의 재현성
  → 실험실-분석기관 간 시료 이동 과정에서의 안정성 확보 강조

실무 예: MFDS는 보관 온도 편차가 ±5도 이상이면 별도 재분석 요청 가능. 시료 안정성 검증 데이터를 별도 부록으로 제출해야 함

4-2. 문서 제출 팁

• 분석법 요약 시 국문 표준어 사용 권장 (예: "검출한계" 대신 "정량한계", "농도정량" 등)
• PK 결과에 대한 설명 시, 독성시험 혹은 효능시험 결과와의 연계성 간략히 기술

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5. 공통적으로 요구되는 문서화 전략

5-1. 분석법 개발 및 검증 요약

• 분석법 개발 히스토리 요약 (e.g., mobile phase 변경 사유 등)
• Method validation 결과: Accuracy, Precision, Specificity, Matrix effect, Recovery
• LLOQ 확정 근거 및 적합성

5-2. 분석 시료 처리 전략 기술

• Sample preparation 방식 (Protein precipitation, LLE, SPE 등)
• 시료 batch 처리 및 QC 시료 배치 구성
• Reinjection acceptance 기준 및 처리 내역

5-3. 문서 형식 및 버전 관리

• CTD 양식 유지: Table numbering, Section 구분 등 준수
• 원본 chromatogram 및 통계 분석결과는 부록으로 명확히 구분
• Sample ID 일관성 확보 (e.g., 시험계획서, 시료접수서, 결과보고서 간)

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6. 결론: 문서 요약은 “정확성 + 논리성 + 전략적 시각화”가 핵심

FDA와 MFDS 모두 과학적 타당성과 추적 가능성을 중요시하지만, 강조점과 문서 형식의 뉘앙스 차이는 분명하다. 특히 IND 단계에서는 분석 데이터 자체보다 그 데이터가 얼마나 일관되게, 명확하게, 논리적으로 요약되어 있는지가 평가의 관건이 된다.

따라서 분석팀은 단순히 데이터를 생성하는 역할에서 더 나아가, 허가 전략의 일원으로서 문서화까지 고려한 분석 설계 및 보고를 수행해야 한다. 이를 위해 다음과 같은 접근을 권장한다.

• 데이터 흐름을 시각적으로 정리한 Flowchart 첨부
• 주요 Table은 “한 페이지 요약형”으로 구성
• 보고서 내 용어/표현은 FDA vs MFDS 기준에 맞게 조정

“정확한 데이터가 최고의 방어다”는 분석팀의 기본 철학 위에, 이제는 “전략적 요약이 최고의 설득”이라는 실무적 감각이 더해져야 한다.